|
Müller Viktor Vírusok és emberek 1. ábra. A 2008-as Élettani
és Orvosi Nobel-díj díjazottjai:
A Nobel-díj kihirdetésének
sorrendjét követve kezdjük mi is a kevésbé ismert felfedezéssel! A humán
papillómavírus (HPV, 2. ábra) kevéssé ismert, de annál gyakoribb
kórokozó, ami ráadásul rendkívül nagy változatosságot mutat. A változatosság
gyönyörködtet, de a tudományos felfedezéseket megnehezíti: az egyszerű
összefüggésekre könnyebb rájönni. A HPV-nek több mint száz típusa ismert,
és valamelyik típussal szinte mindannyian találkozunk életünk során: a
legtöbbször azonban észre sem vesszük, vagy megússzuk múló kellemetlenséggel.
A HPV bizonyos típusai felelősek a kéz, a talp és az egyéb testrészek bőrfelületén
megjelenő makacs szemölcsök kialakulásáért, más típusai pedig a nemi szerveken
okozhatnak szemölcsöket vagy tünetmentes fertőzést, melyek zöme teljesen
ártalmatlan. Akadnak azonban kivételek, és ezt sejtette meg a hetvenes
évek elején egy fiatal német kutatóorvos, Harald zur Hausen, aki több év
amerikai kutatómunka után tért vissza hazájába. Akkoriban már ismertek
voltak az első onkogén vírusok - olyan vírusok, amelyek elősegíthetik rákos
megbetegedések kialakulását -, de ezek inkább egzotikus kivételnek számítottak.
Zur Hausen Philadelphiában maga is részt vett abban a kutatómunkában, amely
először mutatta ki a kapcsolatot az Epstein-Barr vírus és egy ritka rákfajta,
a Burkitt-limfóma között. A többségi véleménnyel szemben meggyőződésévé
vált, hogy a vírusok komoly szerepet játszhatnak a rákos megbetegedések
kialakulásában, és ennek bizonyítását tűzte ki célul maga elé. A figyelme
hamar a papillómavírusokra és a méhnyakrákra terelődött. Az "anekdotális",
azaz szigorú tudományos módszerekkel meg nem erősített megfigyelések közül
kettő keltette fel a gyanúját. Egyrészt megfigyelték, hogy a méhnyakrák
kialakulása az átlagnépességnél gyakoribb a prostituáltak körében, míg
sokkal ritkább az apácák között. Ez felvetette egy nemi úton terjedő kórokozó
szerepét. Másrészt arról is talált feljegyzéseket, hogy a nemi szerveken
előforduló szemölcsök - amelyek a papillómavírus fertőzését jelzik - néha
rákos elfajulást mutatnak. Először 1974-ben tartott előadást feltételezéséről,
majd 1976-ban publikálta elméletét a HPV és a méhnyakrák kapcsolatáról.
Kemény ellenállásba ütközött. A kutatók többsége teljességgel kétségbe
vonta a vírusok jelentőségét az emberi rákbetegségek kialakulásában. Az
a kisebbség pedig, aki zur Hausennel egyetértésben vírust sejtett a méhnyakrák
okai között, nagyon sokáig a szintén a nemi szerveket fertőző kettes típusú
humán herpeszvírusra gyanakodott. Zur Hausen azonban hiába kereste a herpeszvírus
nyomát a rákos szövetekben. Ezután fordult a figyelme a papillómavírusok
felé.
2. ábra. A humán papillómavírus
(HPV)
Az út a bizonyításhoz és
a sikerhez hosszú évek kitartó munkájával vezetett el. A bizonyításhoz
meg kellett mutatni, hogy a papillómavírus jelen van a méhnyakrák szöveteiben,
és a jelenléte valóban növeli a rák kialakulásának esélyét (3. ábra).
Ez azonban korántsem volt egyszerű. Hamar kiderült, hogy a HPV-nek számos
különböző típusa létezik. Zur Hausen csoportjának először a nemi szervekről
eltávolított szemölcsökből sikerült a vírust izolálnia, majd ez alapján
tesztet dolgoztak ki a kimutatására. A rákos szövetmintákon végzett tesztek
azonban ritka kivétellel negatívnak bizonyultak: a szemölcsökből származó
vírusoknak tehát nem volt szerepük a rák kialakulásában. A kutatók azonban
nem adták fel, és a tesztek finomításával végül 1983-ban, illetve 1984-ben
megtalálták azt a két típusát a papillómavírusnak (HPV 16 és 18), amelyek
a legtöbb méhnyakrák kialakulásáért felelősek, de szemölcsöt nem okoznak.
Ez a két típus okozza a méhnyakrákos megbetegedések 70 százalékát, a fennmaradó
30 százalék túlnyomó részén tizenhárom további típus osztozik. A kutatók
egyértelműen bizonyították a vírus és a rák kapcsolatát, amely minden korábban
ismertnél erősebbnek bizonyult: míg a legtöbb rákfajta kialakulását számos
ok elindíthatja, úgy tűnik, hogy HPV nélkül nincs méhnyakrák. A felismerés
gyors megerősítésében fontos szerepe volt annak is, hogy zur Hausen megkötések
nélkül minden érdeklődő kutatónak elküldte a kidolgozott tesztet, így számos
laboratóriumban ellenőrizhették és folytathatták a munkát.
3. ábra. A humán papillómavírus
felfedezése és a méhnyakrák kialakulása
A felfedezés hatalmas áttörést
jelentett a rák elleni harcban. A vírus elengedhetetlen szerepe ugyanis
azt jelenti, hogy a vírus terjedését megakadályozva 100 százalékos biztonsággal
elkerülhető a méhnyakrák. Vírusellenes gyógyszereket rendkívül nehéz kifejleszteni,
de a HPV ígéretes célpontnak mutatkozott a fertőzést megakadályozó védőoltás
kidolgozására. DNS-vírusként viszonylag stabil célpont az immunválasz számára,
és a legtöbb fertőzés magától is meggyógyul, ami azt mutatja, hogy az immunválasz
valóban hatékony lehet a vírussal szemben. Sajnos, a gyógyszeripar - zur
Hausen erőfeszítései ellenére is - meglehetősen lassan reagált a kínálkozó
lehetőségre: az első vakcina megjelenésére 2006-ig kellett várni. Jelenleg
Európában kétféle oltóanyag (Gardasil és Cervarix) engedélyezett, és az
eddigi eredmények alapján mindkettő hatásos védelmet nyújt a legtöbb rákos
megbetegedésért felelős 16-os és 18-as HPV típusok ellen. A drágább Gardasil
vakcina emellett a nemi szervi szemölcsök zöméért felelős 6-os és 11-es
típusok ellen is véd. Magyarországon mindkét vakcina felírható, de (tekintélyes)
árukat az egészségbiztosítás egyelőre nem téríti meg.
Az oltás azokat védi, akik
még nem fertőződtek meg, de zur Hausen felfedezése azok életét is megmentheti,
akik már fertőzöttek, vagy akik nem jutnak hozzá az oltáshoz. A méhnyakrák
felismerése korábban kizárólag a szöveti elváltozások megfigyelésén alapult.
Óriási könnyebbséget jelent a kockázatot jelentő vírusok közvetlen kimutathatósága:
ha a veszélyes típusok közül egy sincs jelen, akkor nincs kockázat, több
évvel kitolható a következő szűrővizsgálat; a kockázati típusok jelenléte
viszont fokozott figyelmet követel. A vírusok vizsgálata tehát jelentősen
növeli a szűrés hatékonyságát, és elősegíti a rákos elváltozások korai
felismerését, ami a gyógykezelés esélyét növeli. Magyarországon a kockázati
típusok szűrővizsgálata körülbelül ötezer forintért megrendelhető, amit
az egészségbiztosítás egyelőre csak a szöveti elváltozások kimutatása esetén
finanszíroz. A teszt idővel remélhetőleg az ingyenes rákszűrés rutin elemévé
válik, hiszen hosszú távon megtakarítás érhető el vele. Zur Hausen kutatásai
tehát három évtized alatt olyan eszközöket adtak a kezünkbe, amelyekkel
a méhnyakrákos megbetegedések 70 százaléka kivédhető, a diagnózis hatékonysága
pedig jelentősen javul. De mennyire súlyos a probléma, amire a felfedezés
megoldást kínált?
Nők gyilkosa: a humán
papillómavírus A HPV rákra hajlamosító típusai
nemi úton terjednek, azaz a férfiakban éppúgy előfordulnak, mint a nőkben,
azonban bennük lényegesen ritkábban okoznak betegséget. A megfigyelések
szerint a vírus fokozza a pénisz rákos megbetegedésének kockázatát, de
ebben korántsem játszik olyan döntő szerepet, mint a méhnyakrák esetében,
és ez a ráktípus összességében is sokkal ritkább. Kisebb szerepe lehet
a női külső nemi szervek rákos megbetegedéseiben is, végül meghatározott
szexuális szokásokhoz köthető a szájüreg és a végbélnyílás rákbetegségeinek
kialakulásában kimutatott szerepe - ez utóbbi ritka betegség a méhnyakrákhoz
hasonló erős vírushatást mutat.
Végezetül érdemes megemlítenünk,
hogy míg a méhnyakrák egyértelműen HPV jelenlétére utal, ugyanez megfordítva
- szerencsére - korántsem igaz. A becslések szerint világszerte a nők 50-80
százaléka életében legalább egyszer átesik a nemi szerveket érintő HPV-fertőzésen,
ami a HPV-t a leggyakoribb nemi úton terjedő kórokozóvá teszi. Magyarországon
egy több klinikára kiterjedő friss felmérésben a vizsgált nők 28 százaléka
volt éppen fertőzött. A leggyakoribb típusok pedig - sajnos - világszerte
és hazánkban is éppen azok, amelyek a rákra hajlamosítanak. Két dolognak
köszönhető, hogy a legtöbb nő mégsem kap méhnyakrákot. Az egyik, hogy a
legtöbb esetben az immunrendszer néhány hónap alatt segítség nélkül is
elbánik a vírussal: a fertőzött nők mindössze 5-10 százalékában alakul
ki tartós fertőzés. Másrészt a tartós fertőzés is csak az esetek kis részében,
sok évig tartó, többlépcsős folyamat eredményeként vezet rákos megbetegedéshez
(3. ábra). A fertőzés átmeneti jellege miatt a HPV legnagyobb arányban
a szexuális életet megkezdő fiatal korosztályban (18-24 év között) mutatható
ki, viszont a rákhoz vezető folyamat lassúsága miatt a halálozások zöme
a közép- és idősebb korú nők között jelentkezik. Összességében elmondható,
hogy a rákot kiváltó papillómavírusok világszerte igen nagy gondot jelentenek:
a méhnyakrák önmagában a női halálozások körülbelül 1 százalékáért felelős.
A vírusok és a rák kapcsolatának kimutatásáért tehát "jól megérdemelten"
járt a Nobel-díj.
Versenyfutás az idővel:
a HIV felfedezése A 2008-as Nobel-díj fontos
sajátsága - amellett, hogy kik kapták meg - az is, hogy ki nem kapta meg.
A HIV felfedezésének "elsőségéért" ugyanis késhegyre menő vita folyt. A
felfedezések elsősége kényes pont a tudományban, ami olyan futóversenyre
hasonlít, amiben a versenyzők bekötött szemmel szaladgálnak egy dimbes-dombos
tájon, és a dombok tetejére felkapaszkodók kapnak jutalmat: de mindig csak
az, aki legelőször ér fel a tetőre. A pályatársak és az utókor hajlamosak
egyetlen névhez kötni egy-egy felfedezést, és azoknak a nevére, akik talán
csak egyetlen lépéssel lemaradva követték a befutót, ritkán emlékezik a
tudománytörténet. Így aztán nagy a tét, és annál nagyobb, minél nagyobb
felfedezésről van szó. A versenyzők persze, bekötött szemmel is meghallják
vetélytársuk lihegését, aki ígéretes emelkedőn kapaszkodik felfelé, és
hajlamosak a nyomába szegődni, hátha megelőzhetik. Néha pedig az is megesik,
hogy ugyanarra a csúcsra a hegy két különböző oldalán, nagyjából egyszerre
ér fel két csapat. Mivel a verseny nemegyszer igen szoros, ember legyen
a talpán, aki el tudja dönteni, ki volt az első befutó. Gond akkor van,
ha többen is maguknak követelik a dicsőséget, a vita hőfoka pedig sehol
sem magasabb, mint a legnagyobb horderejű, Nobel-várományos eredmények
esetében. Sajnálatos módon ilyen történet kapcsolódik a HIV-hez is.
Az új vírus felfedezésében
és az AIDS-szel való kapcsolatának bizonyításában két kutatócsoportnak
volt döntő szerepe. Az amerikai Robert Gallo volt az, aki először felvetette,
hogy az új kórokozó a retrovírusok közé tartozhat (amiben igaza is lett).
A retrovírusok RNS formájában tárolják genetikai anyagukat, és speciális
reverz transzkriptáz enzimjük segítségével ezt "írják át" DNS-re, amit
azután a megfertőzött sejt genomjába illesztenek - az összes sejtes élőlényben
előforduló DNS?RNS átírást tehát ők "visszafelé" végzik, innen kapták a
nevüket. Akkoriban a retrovírusok történetesen éppen arról voltak
ismertek, hogy - a papillómavírus kivételével - közéjük tartoztak a rákkal
addig kapcsolatba hozott (többnyire állati) onkogén vírusok. Emberből csupán
a humán T-sejt leukémiavírus (HTLV) két típusát ismerték ebből a csoportból:
ezek a vírusok az immunrendszer egyik alapvető elemét képező T-sejteket
fertőzik, és egy ritka fehérvérűség kialakulásáért felelősek. A HTLV-t
Gallo csoportja találta meg nem sokkal korábban, egyszerre két dogmát is
megdöntve: azt, hogy az embernek nincsen retrovírusa, illetve, hogy emberben
nem okoznak rákot vírusok (zur Hausen ekkor már kereste, de még nem találta
meg az onkogén HPV-típusokat). Gallo tehát ekkor már komoly tekintély volt,
aki nagy hévvel keresett a "saját" HTLV vírusaihoz hasonló kórokozót az
új betegség mögött. Gyanújának tápot adott, hogy az AIDS legfontosabb tünete
az immunrendszer összeomlása, márpedig kisebb mértékben a HTLV is gátolja
az immunrendszert, egy macskákat fertőző rokona pedig komolyabban is képes
erre.
4. ábra. A HIV felfedezése
A vadászatba bekapcsolódott
Luc Montagnier kutatócsoportja is. Ez a csoport a nagy múltú párizsi Pasteur
Intézeten belül azzal a céllal jött létre, hogy emberi onkogén retrovírusokat
keressen. Ilyeneket ugyan nem találtak, de a kezdeti munkájuk során számos
módszert kidolgoztak, ami elősegítette a retrovírusok vizsgálatát. Gallo
ötlete és az Európában az elsők között Franciaországban felbukkanó AIDS
így felkészülten érte őket, és biztos kézzel meg is ragadták a kínálkozó
alkalmat. Ők voltak az elsők, akiknek egy fiatal meleg férfi megnagyobbodott
nyirokcsomójából sikerült kimutatniuk a reverz transzkriptáz enzim jelenlétét:
a nyirokcsomóból Montagnier készített sejtkultúrát, az enzimet pedig munkatársa,
Françoise Barré-Sinoussi mutatta ki (4. ábra). A nyirokcsomó elváltozása
az AIDS-et előre jelző korai tünetnek számított, a reverz transzkriptáz
enzim pedig csakis retrovírusból származhatott. Forró nyomra bukkantak.
A vizsgálat során a T-sejteket egy Gallo által kidolgozott technikával
tudták életben tartani, majd következő lépésként azt vizsgálták, hogy a
Gallotól származó, HTLV elleni antitestek megkötik-e a sejtkultúrában feltehetőleg
jelen lévő vírusokat. Negatív eredményt kaptak, ami tovább fokozta az izgalmat:
újfajta vírussal álltak szemben! Az elsőként izolált vírus szaporítása
nem sikerült, de hamarosan egy újabb betegből olyan vírust nyertek, ami
hatékonyan szaporodott T-sejtekben, és egyúttal el is pusztította azokat.
A vírusrészecskéket sikerült elektronmikroszkópos felvételen is megörökíteni
(5. ábra): a képek megerősítették, hogy az új vírus különbözik a
HTLV-től, inkább az állatok körében ismert lentivírusokra hasonlít. A
lentivírusok lassú kifejlődésű betegségeket okoznak (erről kapták nevüket:
lenti=lassú), némelyikük még immunrendszeri tüneteket is okoz. A HIV tehát
megtalálta a helyét a vírusok rendszertanában, a mai nevét azonban csak
később nyerte el: ekkor már sokféleképpen hívták, de HIV-nek még nem.
5. ábra A humán immundeficiencia
vírus
Montagnier-ék 1983-ban írták
le az új retrovírust (amit limfadenopátia asszociált vírusnak, illetve
egy másik törzset immundeficiencia asszociált vírusnak neveztek el), de
közben Galloék sem tétlenkedtek. Az AIDS-betegek egy részéből sikerült
kimutatniuk a HTLV-t, egy Párizsból kapott sejtmintában pedig az "ép" HTLV
vírusok mellett "aberráns" formákat is találtak - az utóbbiak később HIV-nek
bizonyultak. A tisztánlátást nehezítette, hogy a betegek egy része mindkét
vírussal fertőzött volt, emellett a HIV elsősorban ugyanazt a sejttípust,
a T-sejtek CD4+ változatát fertőzte, mint a HTLV. Galloéknak sikerült több
HIV-izolátumot folyamatos tenyésztésbe vonni, azaz a szervezeten kívül
sejtkultúrában tartósan fenntartani és szaporítani (6. ábra). Ennek
óriási jelentősége volt a vírus vérbeli kimutatására szolgáló tesztek kidolgozásában,
és az értékéből mit sem von le, hogy Gallo ekkor még azt gondolta, a HTLV
új típusával van dolga, amit HTLV-III-nak nevezett el. A HIV-et kimutató
teszt döntő áttörést jelentett. Egyrészt lehetővé tette annak az egyértelmű
bizonyítását, hogy a vírus jelenléte a vérben az AIDS későbbi megjelenését
jelzi, azaz a vírus a betegség kiváltó oka. Ez korántsem volt világos,
hiszen a megfertőződés és az immunhiányos tünetegyüttes kialakulása között
általában sok év telik el, és a megjelenő tünetek sem közvetlenül a vírushoz,
hanem az immunhiányos állapotot "kihasználó" opportunista fertőzésekhez
köthetők. Másrészt életek százezreit mentette meg, mivel lehetővé tette
a vérkészítmények szűrését, amelyek addig rengeteg vérzékeny vagy egyéb,
vérátömlesztésre szoruló beteget fertőztek meg a vírussal.
6. ábra A HIV felépítése
és életciklusa Eddig nagyon szép a történet,
és most kellene következnie annak, hogy a három felfedező - a két francia
és az amerikai - együtt megkapják a HIV felfedezéséért, illetve az AIDS
kialakulásában játszott szerepének bizonyításáért a megosztott Nobel-díjat.
Sajnos, azonban a gyümölcsöző együttműködés vérre menő küzdelemmé silányodott,
amiben szerepe volt egy szerencsétlen félreértésnek is. A pontos részleteket
utólag nehéz rekonstruálni, de a lényeg, hogy egy Montagnier-éktől származó,
gyorsan szaporodó HIV-törzs valahogyan Gallo mintái közé keveredett, ahol
ő azután "sajátjaként" találta meg. Mindez ahhoz vezetett, hogy a közös
felfedezés helyett mindkét csoport magának követelte az elsőséget, és az
azzal járó jogokat. Meglehet, hogy a szemük előtt már a várható Nobel-díj
is ott lebegett, de ami közvetlenül kirobbantotta és elmérgesítette a vitát,
az a HIV kimutatására szolgáló teszt szabadalmának ügye volt. Ami életek
százezreit menti meg, az nemcsak nemes tett, hanem elképesztően jövedelmező
is lehet. A két csoport azonban nem tudott megegyezni azon, kit illet a
felfedezés nyomán született szabadalom haszna. A vita kaliberét jelzi,
hogy lezárásához végül az Egyesült Államok elnöke, Ronald Reagan, és a
francia miniszterelnök, Jacques Chirac ültek tárgyalóasztalhoz 1987-ben.
A szabadalmi hasznot egyenlően osztották meg, a két csoportot "társfelfedezőnek"
titulálták, Gallo és Montagnier pedig közös közleményt adtak ki a felfedezés
kronológiájáról. A két csoport alternatív elnevezéseit már 1986-ban a független
bizottság által alkotott HIV név váltotta fel (amit azért a büszke gallok
külön néven VIH-ként emlegetnek, mint ahogy nekik az AIDS is SIDA). Később
aztán kiderült, hogy Gallo vírusa Montagnier mintái közül származott, és
a vita újra fellángolt, végül a szabadalmi arányokat is módosították a
franciák javára.
Közkeletű vélekedés, hogy
a HIV leírásáért már réges-rég kiosztották volna a Nobel-díjat, és feltehetőleg
Gallo is megkapta volna, ha a rivális felfedezők nem esnek egymás torkának.
2002-ben, majd húsz évvel a vírus felfedezése után, a vitás felek látványos
békülési gesztussal közös cikksorozatot tettek közzé a tekintélyes Science
folyóirat hasábjain, amelyben ki-ki a maga szemszögéből, de immár békés
hangot megütve és egyetértésben, visszaemlékezett felfedezés történetére.
Az indulatok csillapodtával már világos, hogy a HIV-et valóban Montagnier
csoportja találta meg először - Gallo rossz nyomon járt a HTLV-t üldözve.
Montagnier-ék munkája azonban erősen támaszkodott Gallo kísérleti módszereire,
és utóbbinak abban is óriási szerepe volt, hogy a vírust ilyen hamar sikerült
szaporítani, és ennek köszönhetően a vérkészítmények szűrése alig négy
évvel a betegség felismerése után megindulhatott. Nem tudunk igazságot
tenni, a Nobel Bizottság mindenesetre egyértelműen letette a voksát. Azt
állítják, érzelmektől mentesen, pusztán az Alfred Nobel lefektette elv,
az elsőség alapján döntöttek. Lefordítva: nem a korábbi elítélhető viselkedéséért
"büntették" Gallot. Az érzelmektől mindenesetre nehéz megszabadulni: a
vezető amerikai természettudományos lap, a Science a díjat bemutató cikkében
jóformán többet foglalkozik az amerikai Galloval, aki nem kapott díjat,
mint az európai díjazottakkal, és nem rejti véka alá a szimpátiáját. Ugyanakkor
arról sem feledkezhetünk meg, hogy a díjat odaítélő bizottság az európai
(svéd) Karolinska Intézet ötven professzorából áll - amit a Science nem
is mulasztott el kiemelni… Gallo maga higgadtan fogadta a mellőzést, Montagnier
pedig sajnálatát fejezte ki. Annyi év után talán valóban megbékéltek a
vitás felek.
A HIV-ben van még "tartalék"
egy vagy akár több Nobel-díjra is. Díjat érhettek volna a gyógyszerek,
amelyekkel manapság úgyszólván teljes értékű életet élhetnek a HIV-fertőzöttek
- ha egy állami kutatóintézetben fejlesztették volna ki őket, nem pedig
a gyógyszercégek titkos laborjaiban a haszon reményében. Egészen bizonyosan
díjat kapna az, aki hatékony védőoltást dolgozna ki a vírus ellen, de sajnos,
egyre kisebb az esély arra, hogy ez valaha sikerülhet.
Végül néhány szó a hazai
helyzetről. Magyarországon eddig összesen körülbelül háromszáz HIV-fertőzött
halt meg, ami szerencsére elég alacsony szám: alig több mint fele a méhnyakrák
egyetlen évre eső hazai áldozatainak. Jelenleg körülbelül 1200 fertőzöttet
tartanak számon, a becslések szerint a fertőzöttek teljes száma 2000-3000
körül lehet. A gyógyításban a legmodernebb készítményeket alkalmazzák,
aminek köszönhetően az időben felismert fertőzöttek - folyamatos kezelés
mellett - teljes értékű életet élhetnek, életkilátásaik a vírussal nem
fertőzöttekéhez hasonlók. Sajnos, a fertőzöttek egy része csak kései stádiumban
jut el szakorvoshoz, illetve aggodalomra ad okot, hogy az újonnan diagnosztizált
fertőzések száma az elmúlt néhány évben a korábbi évek átlagához képest
emelkedést mutatott.
Zárszó Lábjegyzetek A HPV hazai adatainak összegyűjtésében
nagy segítségemre voltak
Sajnálatos, hogy a HIV-polémia
bemutatása miatt alig maradt hely a fertőzés biológiájának bemutatására.
Mentségemre szolgáljon, hogy ezt már megtettem korábban a Természet Világa
1999. májusi, 2001. februári és 2006. júniusi számaiban. A cikkek a folyóirat
honlapján szabadon hozzáférhetők.
|
|||||||